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文章阅读:美国千老博士后的三十年
[同主题阅读] [版面: 生物学] [作者:midwestPstD] , 2021年08月25日18:25:20
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发信人: midwestPstD (中西部博士后), 信区: Biology
标  题: 美国千老博士后的三十年
发信站: BBS 未名空间站 (Wed Aug 25 18:25:20 2021, 美东)

美国千老博士后的三十年


除了两年老板续不上经费,我在朋友的一家小公司工作过两年外,来美30年我都在大学
实验室里工作。总共换过四次工作:

第一站博士后不是太喜欢的课题,老板人不坏,太啰嗦,虽然工作不累,但前途堪忧,
两年后离开。

跟一个以前国内认识的新AP来中西部,这是我在美国最tough的两年:新AP要tenure。
每天10小时,每周六天,领导餐馆打工的傍晚,我经常带着女儿去实验室加班的,最后
和老板不对付走人。

第三站博士后前两年比较紧张点,但比第二站还是轻松很多,主要是我自己想取得老板
信任,站稳脚跟。这个一干十年,走到了senior research scientist的职位,直到老
板没续上经费。老板按规定提前六个月通知我没钱了,过了三个月我找到了外面的工作
,他又找我说他愿意自己掏口袋付我钱,每个家人以gift性质到年度满额,不用交税。
我没有同意,因为女儿下年进大学,我得有一个稳定的收入。当时知道我的文章基本成
型,是药物筛选方面的edge-cutting性质,可以写进教科书的案例,文章送出去发表后
拿到经费的可能性很大。但我没有冒险,老板也理解。

在外面朋友公司的两年,我基本周末都回去帮一下老板,讨论一下文章数据补充完善的
问题,也保证实验室正常运作需要解决的一些日常问题。没我的那两年,两个学生是女
生,老板掏口袋付的一个technician(准备申请医学院,最后是wash U的PhD/MD
program)吃了不少苦头,等老板拿到经费请我回来的时候,两个学生告诉老板她们宁
愿做TA,省下钱让我回来,这是后话。。。

因为公司是作化学分析的,和我的分子生物学专长不太符合,一年后开始找big pharma
的机会,很多朋友帮忙递简历。PhD title很难找大pharma的机会的,内线朋友建议用
Master找。我给老板说推荐信得改title啊,老板说只要他们不打电话就好办,万一说
漏了或直接问你有没有博士学位,我不能撒谎啊。。。争取到两家大Pharma的机会(一
个正式offer了,一个因为金融危机推迟给offer,解冻后电话询问我是不是还
available)。正好我的文章出来了,虽然杂志很一般,新颖的思路很快就被选上推荐
文章,老板也顺利拿到经费。老板请我吃顿饭,请求我放弃大pharma的offer,回来我
们一起继续药物筛选。。。但工资差太远,是pharma基本工资的60%,我说你大约忘了
两年前我走人的时候比这还高呢,让老板加了10%,几千块。。。因为位置是senior,
系里需走正规程序,三个教授的委员会interview。记得一个AP看着我pharma的offer
letter,一脸不解。。。我不是没考虑钱。其实大pharma那段时间也不安全啊,大学至
少五年的保证,能照顾到女儿大学毕业;我的pension需要20年的服务期,加上五年,
就差不太远了;不搬家领导也不需要重新找工作。。。所以,就推掉了pharma的offer
,继续做乳腺癌的药物筛选。

这一筛五年,和我五年前的文章不同,那时是prove了out-of-box的idea可行,但
compound的potency不够药物级别,而我们做生物的不会化学合成,改进compound的能
力有限。另起炉灶就大面积撒网,用来筛选的compound library大多了,是我五年前筛
选用的库的25倍呢。筛选方法在我那篇文章里已经基本建立了,就是要换成机器操作,
属重复性工作,我就让一个新学生去做重复性筛库,我自己做第二轮筛选的技术攻关--
一般每一轮筛选,大约能拿到1%的candidate,一个25万compound的库,有两千多
candidate,没有第二筛是不可能进行下去的。我调试好第二轮的技术问题,第一轮筛
完了。2000多compound里面再淘汰,就剩50个来个candidate了。这时候学生发现不能
让我再干下去,他怕干不过我,就抱住几个最有希望的compound,不让我插手。。。我
最后只好到处找事干,轻松了好几年,直到学生毕业。

这50个compound里有一个特殊的,最后挑选出来。公平说,这个学生蛮努力的,日夜干
,我一个人干不一定比他好。他证明了在老鼠模型上的有效性,也知道potency到了药
物级别。但针对的是有药可治的常规乳腺癌。文章不错,虽然和市场上现有药物的机理
不一样,工业界没有多少兴趣,拿了三年的DOD药物development grant,NCI的却续不
上。。。

他毕业了,我就又回来收拾,如何renew grant。正赶上当时大规模DNA sequencing发
现抗药性转移乳腺癌里有相当一部分是雌激素受体突变的热潮,我就觉得只有证明我们
的compound对这些突变有效,才能引起industry的兴趣。如何证明呢?技术难题啊,我
必须有乳腺癌细胞只含突变基因的。每个细胞里每个基因有两个拷贝,用最先进的
crisper技术,把一个拷贝改变的报道刚出来,我这要同时改两个拷贝,难度太大,没
有先例。。。和老板争论了几个月,我把能想出来的可以改进成功率的实验设计全拿出
来,六个月老板也没有想出别的办法,就让我死马当活马医,放手一搏,半年后终于出
来,拿到了我要的双突变细胞,也证明compound有效!

grant以top 3%的评分通过。我也再不愁工作了。可compound的专利却因为有人申请过
,拿到了,又放弃了(他们不知道compound在分子水平面上的机理),我们能不能拿到
专利却成了大问题。行业内人士说,最多20%的希望。大学放弃了,老板自己掏钱找律
师,至今没有结果。。。

一个有机化学系的新研究生在他老板指定下来我们这里做rotation,迷上了我们的研究
。回去了就研究人家的专利,找打破专利的化学结构。我俩合作,他合成一个,我在细
胞上测有效性,再改进。。。几轮下来,一个更强的compound找到了,还不在原专利的
保护范围内。。。

抗药性双突变细胞有了,我标记好,给新来的学生拿去做老鼠模型。。。一举成功!不
仅能杀死抗药性癌细胞,还能在停药后四个月不复发,对抗药性转移乳腺癌也一样有效
!industry的兴趣也来了。。。当然,经费也用完了,第一轮renewal,top 17%,没成
功,不知道第二轮怎么样。。。我休完假,回去就得忙了。



记得当年办绿卡,走national interest这条线,第一次递进去,被挡了回来--移民局
说看不出我的工作有任何national interest呀。老板一笑:我这里有封DOD的信,是恭
喜我的基因疗法的grant得到top 1%的评分的。。。我的律师一看信,给我说:Nothing
else needed!哈,这20年后,我还在这里干着同样的事情呢。。。真对得起当年给我
绿卡的美国移民局呢。。。

30年走得很辛苦。没有双方父母一分钱的资助,我们给我父母养老送终,给弟弟儿子国
内上学出学费,也给领导的父母在钱上同等待遇。。。两个孩子的私立大学基本完成,
我们自己设定的普通美国人的退休目标今年完成了。。。省吃俭用之外,投资帮了大忙。

每次给儿女看我们研究的新闻(最近十几年有好几次了),他们都很自豪老爸的工作,
不会因为老爸挣得少而抱怨生活不如人家。。。他们一直鼓励我继续干呢。。。
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